Kedves Olvasók!
Ebben a bejegyzésemben a fonalas gombák által okozott betegségek során alkalmazott gombaellenes szerekről, azok hatásmechanizmusáról, a különböző szerekkel szembeni rezisztenciával és a gombaellenes szerekkel szembeni érzékenység vizsgálatára használt tesztekről írok.
Először is szeretnék néhány nagyon hasznos cikket bemutatni. A doktori szigorlatomra készülve akadtam ezekre és illenek is a mostani témához:
- Pasqualotto AC. 2009. Differences in pathogenicity and clinical syndromes due to Aspergillus fumigatus and Aspergillus flavus. Med Mycol 47:261-270.
- Dimitrios P Kontoyiannis, Russell E Lewis. 2002. Antifungal drug resistance of pathogenic fungi. The Lancet 359:1135-1144.
- G. Chamilos, D.P. Kontoyiannis. 2005. Update on antifungal drug resistance mechanisms of Aspergillus fumigatus. Drug Resistance Updates 8:344–358.
A gombák okozta infekciók kezelésére számos
antifungiális szer áll rendelkezésre. Leggyakrabban alkalmazottak a poliének (amfotericin B, nystatin), az azolok
(fluconazol, itraconazol, ketoconazol, voriconazol), és az echinokandinok (mikafungin, anidulafungin, caspofungin).
1. Poliének
Interakció az ergoszterollal
A target struktúra a plazma membránban található ergoszterol. A kötődés következtében csatornák jönnek létre a citoplazma membránban, ami növeli a membrán permeabilitását. A csatornákon keresztül megnő a Na+ ionok kiáramlása, ami a protongrádiens végzetes változását követően sejthalált idéz elő.
Pl: amfotericin B (és lipid formulái), nystatin (és lipid formulái)
2. Azolok
Ergoszterol bioszintézis gátlók
Gátolják a citokróm P450 14α demetilázt (lanoszterol 14α demetiláz), ami az ergoszterin bioszintézis egyik utolsó lépését katalizálja. A lanoszterol felhalmozódása zavart okoz a gomba sejtmembrán felépítésében. Fungisztatikus hatásúak.
Pl: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, miconazol, posaconazol, ravuconazol, isavuconazol
3. Echinokandinok
Glükán szintézis gátló vegyületek
A gombák sejtfala olyan összetevőket is tartalmaz, melyek nem találhatók meg máshol a természetben. Néhány ezek közül szelektív targetje lehet a gombaellenes szereknek anélkül, hogy károsítanák az emlős sejteket.
Az echinokandinok gátolják a gombákban a β1,3-glükán szintézisét (a β1,3-glükán szintáz komompetitív gátlása révén)
A gombasejt ozmotikus lízisét okozzák.
Pl: caspofungin, mikafungin, anidulafungin
4. Allilaminok
Szkvalén epoxidáz gátlása a gomba ergoszterol bioszintézise során
Ergoszterol hiányt és a toxikus szterolok felhalmozódását idézi elő. Fungisztatikus hatású.
Pl: terbinafin
5. Fluoropirimidinek
Az 1960-as évektől alkalmazzák, főleg Candida fajok ellen hatásosak. Primer rezisztencia az Aspergillus fajokkal szemben.
Pl: 5-Fluorocitozin (5-FC)
Végezetül szeretném néhány csészefotón bemutatni a laboratóriumi munkám során végzett tesztek eredményét. (fent: korongdiffúziós teszt, lent: E-teszt)
1. Poliének
Interakció az ergoszterollal
A target struktúra a plazma membránban található ergoszterol. A kötődés következtében csatornák jönnek létre a citoplazma membránban, ami növeli a membrán permeabilitását. A csatornákon keresztül megnő a Na+ ionok kiáramlása, ami a protongrádiens végzetes változását követően sejthalált idéz elő.
Pl: amfotericin B (és lipid formulái), nystatin (és lipid formulái)
2. Azolok
Ergoszterol bioszintézis gátlók
Gátolják a citokróm P450 14α demetilázt (lanoszterol 14α demetiláz), ami az ergoszterin bioszintézis egyik utolsó lépését katalizálja. A lanoszterol felhalmozódása zavart okoz a gomba sejtmembrán felépítésében. Fungisztatikus hatásúak.
Pl: ketoconazol, fluconazol, itraconazol, voriconazol, miconazol, posaconazol, ravuconazol, isavuconazol
3. Echinokandinok
Glükán szintézis gátló vegyületek
A gombák sejtfala olyan összetevőket is tartalmaz, melyek nem találhatók meg máshol a természetben. Néhány ezek közül szelektív targetje lehet a gombaellenes szereknek anélkül, hogy károsítanák az emlős sejteket.
Az echinokandinok gátolják a gombákban a β1,3-glükán szintézisét (a β1,3-glükán szintáz komompetitív gátlása révén)
A gombasejt ozmotikus lízisét okozzák.
Pl: caspofungin, mikafungin, anidulafungin
4. Allilaminok
Szkvalén epoxidáz gátlása a gomba ergoszterol bioszintézise során
Ergoszterol hiányt és a toxikus szterolok felhalmozódását idézi elő. Fungisztatikus hatású.
Pl: terbinafin
5. Fluoropirimidinek
Az 1960-as évektől alkalmazzák, főleg Candida fajok ellen hatásosak. Primer rezisztencia az Aspergillus fajokkal szemben.
Pl: 5-Fluorocitozin (5-FC)
Végezetül szeretném néhány csészefotón bemutatni a laboratóriumi munkám során végzett tesztek eredményét. (fent: korongdiffúziós teszt, lent: E-teszt)
